1．總有機碳TOC概念

英文Total Organic Carbon，中文總有機碳

微生物超標糾正標準是指微生物污染達到某一數值，表明注射用水系統已經偏離了正常運行的條件，應采取糾偏措施，使系統回到正常的運行狀態。“熱原”通常是由細菌產生的，是那些能致熱的微生物的代謝產物，以“細菌內霉素”指標來表示。大多數細菌和許多霉菌都能產生熱，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌的產物。微生物代謝產物中的內毒素是造成熱原反應的最主要因素。細菌內毒素耐熱性強，其尺寸大小約在 1 － 50μm 之間，故可通過一般濾器進入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。熱原本身不揮發，但能在蒸餾時被汽化的水滴帶入蒸餾水中。總有機碳 TOC=TC( 總碳 ) － IC （無機碳）。
總有機碳的指標在一定意義上說明的是對水污染的監控。各種有機污染物，微生物及細菌內毒素經過催化氧化后變成二氧化碳，進而改變水的電導，電導的數據又轉換成總有機碳的量。如果總有機碳控制在一個較低的水平上，意味著水中有機物、微生物及細菌內毒素的污染處于較好的受控狀態。這也是一些驗證資料中將總有機碳作為驗證項目的重要原因。

2．總有機碳TOC的來源

總有機碳進入水系統有幾個途徑。最常見的是從原水中帶進的。TOC的主要來源是生物物質，例如：動植物的腐爛，細菌活動，動物的排泄物。這些生物物質都會通過滲透入水井或溢流進湖泊和河流后進入市政自來水的水源。這些含TOC的產品的合成物分子量從低到高都有，低分子量的有甲醇，高分子量的有多環物質。有機物的另一個來源是工業廢水，殺蟲劑，除草劑，化學品。這些化合物的威力相當高，會引起嚴重的健康問題。在當地環保局和衛生局的指導下，大部分TOC通過凈化方法可以從原水中除去。飲用水的標準就是制藥進水的標準。所有的藥典均要求大容量制藥用水凈化都要以飲用水的標準作為起點。一般來講，飲用水的TOC限值比制藥用水的要高出10～20倍。

其他的TOC是制藥廠本身產生的。意外的TOC的進入是通過操作員的失誤或水系統的降級而發生的。操作員的失誤是無法預料的意外事故，諸如打開錯誤的閥門等，TOC的進入還可能是由設計或流程的缺點引起的，諸如用消毒劑搽拭滴漏處后的殘留。水系統的降級可能是因為水凈化系統中的塑料容器和樹脂材料被擊穿了。另外，系統的故障也會增加TOC；例如RO和CDI膜上的孔出現問題。內毒素， USP/EP定義的另一個進行獨立強制測試的實體，也是有機物。要確保去除內毒素是因為它會導致發熱反應。內毒素通常由進行衛生處理和殺滅水系統中滋生的細菌污染引起。細菌的污染，在某種程度上，存在于所有水系統，細菌的抑制會使TOC變大。不管TOC是何種來源，都需要在制藥用水系統中對TOC進行適當的測定，監控和控制。

3．總有機碳TOC的去除

降低水中TOC濃度可通過預處理床，過濾或TOC降解裝置來進行。一些有效的過濾方法包括碳床，溶媒過濾和反滲透膜過濾。在使用碳床過濾時，TOC可能和碳分子發生了反應，也可能滲入碳床了。由于大多數TOC是非離子狀態。通過離子交換樹脂去除TOC時，首先要將TOC離子化。當TOC被氧化成其他形態時就變成離子形態。這些離子可通過電子的或固定的離子交換樹脂去除。目前主要有兩種TOC降解裝置在應用：UV和臭氧氧化法。在TOC降解方法中，通過氧化使TOC變成CO2，然后經排氣過濾器或脫氣從系統析出。在新的千年，大部分安裝的制藥用水系統，操作時一般能達到TOC低于100ppb，且大多低于30ppb。

4．沒有檢測TOC會有什么后果？

a.不知道藥品已受污染，以及不知道什么原因和什么時候受到污染

b.系統的過濾裝置需要更換而不知道

c.管路設計上存在死角茲長微生物而不知道

d.引入新雜質不能通過驗證

2. USP、EP及ChP對制藥用水TOC和電導率檢測的規范和要求

純化水歐、美、中現行藥典規定對比表